環氧乙烷滅菌 2-氯乙醇 殘留量的確認

采用環氧乙烷滅菌ethylene oxide (EO)的醫療器械應當對滅菌后相關殘留物進行分析評價，因為過多的殘留量會影響接觸醫療器械的相關人員的健康。一般來說，EO的殘留物都是要進行檢測的。對于2-氯乙醇ethylene chlorohydrin (ECH)的殘留量就不一定了，要視具體情況而定。

ECH可導致可逆性頭暈，血壓低，輕度蛋白尿和皮膚紅斑。過量可致死。若重復接觸可能對中樞神經系統、心血管系統及肝臟等造成損傷。因此，多項標準中對經環氧乙烷滅菌后ECH殘留物有具體要求。如：BS EN ISO 10993-7：2008 （等同的國標GB/T 16886.7-2015《醫療器械生物學評價第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量》）標準中對EO、ECH的殘留量的限值有詳細規定。如下表所示。

因此，要從環氧乙烷的生產、運輸、存儲環節，醫療器械的生產環節、滅菌環節來綜合分析ECH的產生。

環氧乙烷的生產過程可能含產生ECH

環氧乙烷的生產工藝分為氯醇法和氧化法。其中氯醇法為早期環氧乙烷生產方法，其反應過程中間產物為ECH。因氯醇法生產技術落后，嚴重污染環境，大部分廠家已經淘汰。目前，環氧乙烷的工業生產主要采用以銀為催化劑的乙烯直接氧化法工藝，這種方法可以認為不產生ECH。因此，環氧乙烷的生產工藝是決定滅菌后對ECH進行評價的一個因素。

醫療器械生產過程中可能含有氯離子

氯在化學工業中有著廣泛的應用。既可作為中間體，如氯乙烯；也可作為最終產品，如漂白劑。同時氯也存在于空氣、水等環境中。有些醫療器械在生產過程中需要工業用水。這些用水可能經過漂白粉處理，以使其符合衛生要求。漂白粉的主要有效成分為次氯酸鈣。次氯酸在光照下易分解為鹽酸和水。氯負離子易吸附在某些醫療器械中，在一定的弱酸性或弱堿性環境下，環氧乙烷開環與其生成ECH。因此，在醫療器械經環氧乙烷滅菌時，應當考慮綜合分析產品的生產、滅菌、存儲等環節，有針對性地采取相應的措施控制ECH的殘留量。

包裝材料可能含有氯離子

在醫療器械滅菌過程中，部分一次性使用醫療器械或包裝材料的原材料包括聚氯乙烯（PVC）。聚氯乙烯受熱超過100°C或經過紫外線輻射照射會產生氯化氫氣體。包裝內氯化氫氣體與環氧乙烷結合會生成一定量的ECH。

ECH殘留檢測樣品的選取及運輸

用于殘留分析的樣品應以能真正代表產品的方式選擇。選擇樣品時，應注意ISO 10993-7 附錄D中描述的許多因素。由于這些因素不僅會影響醫療器械中殘留物的初始水平，還會影響殘留物的耗散率，因此，從滅菌處理過的負載中提取測試樣品并將其發送到實驗室進行分析時，也應考慮這些因素。在完成滅菌循環后不久將產品樣品從處理后的產品中取出，然后運到遠離滅菌地點的實驗室或存放在實驗室中以供以后分析，這可能會破壞樣品上殘留水平，不能準確估計產品中ECH殘留水平。

從取出樣品到開始萃取之間的時間應保持在最短。如果ECH需要在一段時間后分析，樣品應密封，運輸并冷凍保存。樣品放置于干冰中連夜運輸。在整個運輸過程中，干冰應保留在運輸容器中，并且在實驗室打開包裝時應保持干冰存在。也可以直接從產品負載中取出測試樣品，然后立即放入頂空瓶中，將其密封，運送到實驗室進行分析。作為替代方案，可以提取樣品并將提取液運送到分析實驗室進行分析。如果提取液是水，則在裝運時以使提取液保持在冰冷的溫度（<10°C）下直至到達。如果從取出樣品到開始萃取之間的時間比較長，負責任的審核員一般都會問樣本運輸保存的問題。所以一定要注意樣本運輸保存的方法。

是否需要進行2-氯乙醇的殘留量的檢測

ECH是醫療器械進行環氧乙烷滅菌后常見的殘留物。開展殘留物評價，應考慮環氧乙烷的生產、存儲、醫療器械的生產、滅菌等環節相關物質的引入。在環氧乙烷生產環節，若采用氯醇法，盡管在生產過程中會采取提純、過濾等方法，環氧乙烷氣體在一定程度上還是會含有中間產物ECH，應對其殘留量進行評價。若采用氧化法，沒有ECH的引入，但應考慮環氧乙烷反應過程中相關抑制劑、催化劑等的殘留量。醫療器械在生產過程中大量使用工業用水，成品中也會吸附一定量的次氯酸、氯負離子，這些是殘留物中可能存在ECH的原因。醫療器械的原材料及包裝中也可能含有氯元素的無機鹽或結構穩定、不易斷鍵的高分子材料等。因此要綜合分析ECH殘留量的風險。若有充分的證據表明不會引入ECH或低于檢測方法的檢測限，則可以不考慮用檢測來控制其風險。這在ISO 10993-7:2008 的4.4.2節 有明確說明。